No se deben administrar medicamentos a base de nitratos a hombres con sospecha de ataques cardíacos si han tomado medicamentos PDE5i dentro de las 24 horas. La combinación de PDE5i con medicamentos a base de nitrato puede causar una caída severa y dramática de la presión arterial con consecuencias potencialmente muy peligrosas. Esta es también la razón por la que nadie debe compartir los medicamentos PDE5i con nadie más. Si están tomando uno de los medicamentos que interactúa peligrosamente con los medicamentos PDE5i, los resultados podrían ser muy graves. Si tiene alguna pregunta sobre posibles interacciones medicamentosas, consulte siempre con un médico o farmacéutico.
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Ciertas drogas ilegales, como los "poppers", también pueden causar problemas graves si se toman con medicamentos PDE5i. Estos poppers son a menudo tipos de nitratos y pueden causar caídas severas de la presión arterial. El éxtasis es otra droga callejera que puede aumentar el deseo sexual pero interfiere con el desempeño. Esto ha llevado a algunos hombres a combinar el éxtasis con medicamentos PDE5i. Esta mezcla (una combinación a veces llamada "sextasia") puede mejorar la capacidad de erección, pero también causa dolor de cabeza intenso y priapismo. (El priapismo es una erección anormalmente prolongada que se vuelve extremadamente dolorosa y puede resultar en daño permanente al mecanismo de erección). También existen efectos potencialmente peligrosos para su corazón al mezclar medicamentos PDE5i con varias otras drogas ilegales.